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了解药用阿司帕坦的化学合成法

点击次数:12     发布时间:2021-11-16
   药用阿司帕是一种非碳水化合物类的人造甜味剂,它属于氨基酸二肽衍生物,由化学家在1965年研制溃疡药物时发现。具有用量、甜度(甜度为蔗糖的150~200倍)、味道好,能提柑桔类和其他类水果的风味,降热量,不产生龋齿,毒性较糖精等人工合成甜味剂等优点,被广泛应用到饮料、糖尿病食品和某些保健食品中,我们日常生活中喝的可乐的配方就曾经含有本品。
  
  药用阿司帕在体内代谢过程中的主要降解物为、甲醇和天门冬氨酸,不进入血液循环,不在人体内积存,对健康人无害。但因苯bing酮尿症(PKU)患者的代谢缺陷,体内过多的苯丙氨酸可影响其发育,所以对该病患者要禁用添加阿斯巴甜的食品。
  
  化学合成法:
  以天冬氨酸和苯丙氨酸为,通过氨基保护、内酐、缩合、水解、中和等步骤合成。保护基团不同,甲酯化次序不同,可以有各种不同的合成方法。如采用甲酰基作为保护基团和后甲酯化的工艺路线,其向250mL烧瓶中投入27mL95%的甲醇和0.2g氧化镁,待氧化镁溶解后,加入100mL98%的醋酐,此时温度逐渐升至40℃。加入67gL-天冬氨酸,升温至50℃,搅拌保温反应2.5h,补加15mL98%的醋酐,继续保温反应2.5h,加入16mL异丙醇,继续反应1.5h,反应结束后冷至室温。
  
  将上述内酐化物加入1000mL烧瓶,再加入207mL醋酸乙酯和66Gl-苯丙氨酸,在25~30℃下搅拌1.5h,再加入冰醋酸126mL,继续反应4.5h,反应结束后真空脱除溶剂,至反应体系温度65℃为止。
  
  然后加入35%的盐酸45mL,升温至60℃,回流反应2h。水解结束后,进行常压蒸馏直到馏出温度达63℃(反应体系温度73℃)为止,补加甲醇180mL,继续常压蒸馏至体系温度85℃为止。冷却至25℃后,真空脱除轻组分。
  
  向上述水解反应液中加入35%的盐酸54mL、甲醇9mL和水43mL,在20~30℃下酯化反应7d。然后抽滤、水洗分离出α-APM盐酸盐。将其溶于600mL蒸馏水,于40℃下用5%~10%的NaOH溶液中和至Ph=4.5。冷却至5℃以下,抽滤、洗涤得α-APM粗品,然后溶于500mL甲醇和水(体积比1:2)的混合液。经冷却结晶、抽滤洗涤、真空干燥,收率45%(以L一苯丙氨酸计)。
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